تقريبًا كل شركة أدوية يمكنك ذكرها تسعى وراء هذه الفكرة المحيرة: تمسك بعضلاتك أثناء فقدان الوزن.
إنه هدف يبدو أنه يتحدى قوانين علم الأحياء – فأجسامنا مبرمجة لفقد الدهون على الأقل بعض العضلات أثناء فقدان الوزن. غالبًا ما يعني فقدان الوزن بشكل أسرع فقدان المزيد من العضلات، حيث يسعى الجسم للعثور بسرعة على طاقة إضافية لحرقها. لقد كانت هذه واحدة من المشاكل الصارخة مع أدوية GLP-1 مثل Ozempic وMounjaro وZepbound: حيث يفقد بعض المرضى كثير من العضلات، وتصبح ضعيفة.
تعد مكافأة الأدوية الناشئة المرشحة بإصلاح هذه المشكلة. هناك البيماجراماب، وهو الجزيء الذي يعزز فقدان الدهون مع الحفاظ على العضلات (الذي صنعته شركة Versanis الناشئة واستحوذت عليه شركة Eli Lilly مقابل 1.9 مليار دولار في عام 2023). تم تصميم SPX-001 للحفاظ على الكتلة الخالية من الدهون أثناء تناول GLP-1 (الذي استحوذت عليه شركة AstraZeneca مقابل حوالي 300 مليون دولار في عام 2025). وتأمل شركة Novo Nordisk أن يساعد الجيل التالي من GLP-1، CagriSema، المرضى على فقدان المزيد من الدهون والاحتفاظ بقدر أكبر من العضلات مقارنة بمنتجهم السابق Ozempic.
وفي يوم الجمعة، قامت شركة ناشئة أخرى برفع الرهان. أصدرت شركة Cambrian Biotech، وهي شركة أدوية مدعومة من رأس المال الاستثماري ومقرها في نيويورك، نتائج أولية لأول دراسة بشرية لدواء يحاكي التمارين الرياضية. وقال الرئيس التنفيذي للشركة إن تناولها يشبه الركض لمسافة 5 إلى 10 كيلومترات كل يوم، من الناحية الأيضية، ولكن دون الفوضى المتعرقة. على عكس أدوية GLP-1، التي تثبط الشهية وتبطئ عملية الهضم، تم تصميم هذا الدواء ببساطة لحرق المزيد من السعرات الحرارية كل يوم. والهدف، الذي لا يزال بحاجة إلى التقييم في تجارب سريرية أكبر، هو زيادة مؤشر كيفية استخدام الجسم للوقود المخزن.
ماذا لو كان من الممكن محاكاة التمرين بواسطة حبوب منع الحمل؟ هذا ما تأمل شركة Cambrian أن تفعله مع ATX-304 تصوير معجمي / جيتي إيماجيس
وقال جيمس باير، الرئيس التنفيذي لشركة Cambrian، لموقع Business Insider: “نريد أداة مختلفة تزيد من معدل الأيض لديك، وتجعل عملية التمثيل الغذائي للدهون نشطة، وتجعل عضلاتك تحرق المزيد من الطاقة”.
يشعر الأطباء بالارتياح لرؤية هؤلاء المرشحين للأدوية يتقدمون. تُغير أدوية GLP-1 قواعد اللعبة بالنسبة للأمراض الأيضية، لكن بعض الأطباء يترددون في وصفها عندما يكون فقدان العضلات الحتمي المصاحب لفقدان الوزن أمرًا خطيرًا، مما يؤدي إلى هشاشة العظام وضعفها. بالإضافة إلى ذلك، عندما تتناول كميات أقل من GLP-1، فإن بناء العضلات — الذي يتطلب الحصول على ما يكفي من البروتين والسعرات الحرارية لتغذية نمو العضلات — يمثل تحديًا أكبر.
كما يتم تعزيز ظهور الأدوية المرشحة للمحافظة على العضلات من خلال الاعتراف المتزايد بأن العضلات لا تتعلق بالقوة فحسب؛ إنهم منظمات التمثيل الغذائي. حافظ على قوة العضلات، ويمكنك المساعدة في تحسين جميع أنواع عمليات الأمراض الأيضية في الجسم، بدءًا من مرض السكري وحتى فشل الكبد، دون القلق كثيرًا بشأن كمية البروتين التي تتناولها بالضبط، أو عدد المرات التي ترفع فيها الأثقال.
وقال لويد كليكستين، مؤسس شركة فيرسانيس ورجل الأعمال المتسلسل في مجال التكنولوجيا الحيوية، لموقع Business Insider: “أعتقد أن الجميع يدركون الآن أننا ربما عالجنا حجم مشكلة فقدان الوزن”. “الآن، نحن بحاجة إلى إعادة تشكيل تفكيرنا نحو معالجة نوعية فقدان الوزن.”
أصبحت الأدوية الفاشلة بالأمس من أهم جواهر التكنولوجيا الحيوية اليوم
يتم إعادة استخدام بعض الأدوية القديمة لمساعدة الأشخاص على الاحتفاظ بالعضلات وفقدان المزيد من الدهون. وانغ يوكون / غيتي إميجز
الكثير من الإثارة التي نشهدها في هذا المجال مدفوعة من قبل شركات الأدوية التي تسحب الأدوية القديمة الفاشلة من الرفوف.
يعد Bimagrumab، الجزيء الذي اكتسبته شركة Eli Lilly من شركة Versanis، مثالًا مثاليًا على ذلك: فهو دواء فاشل لهدر العضلات تم اختباره في البداية على كبار السن الذين يعانون من فقدان العضلات المرتبط بالعمر، والذي يسمى الساركوبينيا. وفي سلسلة من التجارب السريرية واسعة النطاق التي أجرتها شركة نوفارتيس في الفترة من 2014 إلى 2018، لم ينجح الأمر.
وقال كليكشتاين: “لقد كانت لدينا غمامات فيما يتعلق بما تفعله العضلات”. “كان الجميع لا يزالون يفكرون في وظيفة القوة للعضلات، وأقل في وظيفة التمثيل الغذائي للعضلات.”
بعد ذلك، أعاد المستثمرون النظر في الدواء بهدف جديد: ببساطة إعادة تدوير العضلات والحفاظ عليها، بدلاً من إنتاج المزيد. فجأة، بدا الأمر وكأنه سيغير قواعد اللعبة. أظهرت أحدث تجربة أجرتها شركة Eli Lilly على دواء بيماجروماب، والتي شملت أكثر من 500 شخص يعانون من السمنة، أن أولئك الذين أضافوا الدواء إلى وصفة طبية من شركة Ozempic فقدوا ما يزيد عن 90٪ من الدهون في الجسم في المتوسط.
تجدر الإشارة إلى مدى روعة ذلك. طوال فترة قيام العلماء بقياس فقدان الوزن، فقد رأوا أن الأشخاص يفقدون عادةً ما يقرب من 65-75% من الدهون وحوالي 25-35% من كتلة الجسم الخالية من الدهون.
بالإضافة إلى الأدوية المعاد استخدامها مثل بيماكروماب، يسعى صانعو الأدوية إلى استخدام مجموعات جديدة من الأدوات الموجودة. نجح عقار CagriSema من شركة Novo Nordisk، وهو مزيج من Ozempic ودواء جديد لمرض السكري يسمى cagrilintide، في فقدان 67٪ من الدهون لدى المرضى الذين يعانون من السمنة. قد يكون أقوى قليلاً من Ozempic، لكن لا يبدو أنه يخترق معادلة فقدان الوزن المجربة والحقيقية.
ثم هناك نجاحات التكنولوجيا الحيوية: الأدوية الجديدة التي تَعِد بإعادة تصور كامل لكيفية عمل عملية التمثيل الغذائي البشري – إذا ثبت نجاحها.
وفي تجربة سلامة أولية صغيرة أجريت على 23 بالغاً، والتي قدمها كامبريان في مؤتمر الجمعية الأمريكية لمرض السكري في وقت سابق من هذا الشهر، تبين أن المرضى المصابين بالسكري الذين يعانون من السمنة ويتناولون حبوبهم مرة واحدة يومياً زاد معدل الأيض أثناء الراحة وفقدوا نحو 5% من الدهون الحشوية، وهو النوع الخطير الالتهابي الذي يعانق الأعضاء الداخلية ويرتبط بأمراض مزمنة. ومن المقرر أن تبدأ تجربة متوسطة الحجم في تقديم صورة واضحة عما يمكن أن يفعله هذا الدواء -ATX-304- في نهاية عام 2027.
من لاعبي كمال الأجسام إلى كبار السن، هناك سوق محتملة هائلة لهذه الأدوية
إن الدواء الذي يحافظ على العضلات بشكل تفضيلي على الدهون سيكون سلعة رائجة في صالة الألعاب الرياضية. لو شاوجي / جيتي إيماجيس
إن مفهوم إعادة تكوين الجسم – فقدان الدهون واكتساب العضلات جنبًا إلى جنب – يعد أمرًا جذابًا عبر التركيبة السكانية.
فكر في لاعبي كمال الأجسام، والنساء بعد انقطاع الطمث، والأجداد المتقدمين في السن الذين لا يستطيعون ممارسة التمارين الرياضية كما اعتادوا؛ سيكون هناك العديد من حالات الاستخدام المحتملة لهذا النوع من الأدوية خارج نطاق طب السمنة.
ولكننا لا نعرف حتى الآن ما إذا كان أي من هذه الأدوية سوف يتمكن من إزالة العقبات المطلوبة مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، أو ما إذا كانت حالات الاستخدام المقصودة سوف تثير اهتمام الممولين الرئيسيين مثل الرعاية الصحية وشركات التأمين الخاصة.
باختصار، ما إذا كان الأطباء سيسحبون أقلامهم ووسائدهم ويكتبون وصفة طبية لهذا النوع من العلاج الذي يحافظ على العضلات ويعزز عملية التمثيل الغذائي، فلا يزال موضوع نقاش ساخن في عالم الطب.
وقال دانييل دراكر، عالم الغدد الصماء في جامعة تورنتو، لموقع Business Insider: “لن يكتب أحد وصفة طبية لتغييرات تكوين الجسم”.
هل يمكن للأدوية مواجهة الانخفاض المرتبط بالعمر في القوة وكتلة العضلات؟ صور جيتي
كان لدراكر دور فعال في اكتشاف دور هرمون GLP-1 في مرض السكري، مما مهد الطريق لتركيب Ozempic.
إنه يود أن يرى الأدوية تصل إلى الأسواق وتستهدف ضمور العضلات بشكل مباشر وناجح، من أجل “مئات الملايين من كبار السن الذين يعانون من الضعف والهشاشة ويمكن أن يستفيدوا حقًا”. لكنه أعرب عن شكوكه بشأن المجال سريع النمو للأدوية المرشحة للحفاظ على العضلات، والتي لم تظهر بعد أنها قادرة على تقديم نتائج ذات معنى سريريًا، مثل منع المزيد من السقوط، أو تحسين القوة، أو زيادة سرعة المشي لدى المرضى الأكبر سناً.
من الممكن أن يبدأ صانعو الأدوية في دمج بعض هذه العلاجات في الأدوية المركبة. في يوم من الأيام، يمكن دمج أشياء مثل Ozempic أو Zepbound مع شيء مثل bimagrumab أو حبوب التمارين الرياضية Cambrian، في وصفة طبية واحدة.
“أنت تعطيني كل فوائد هذه الأدوية GLP-1، بالإضافة إلى أنك تضع علامة على شيء يبني الكتلة الخالية من الدهون وقوة العضلات بشكل مثالي؟” قال دراكر. “أرى ذلك كاستراتيجية رابحة.”
إنه يفكر في والدته البالغة من العمر 98 عامًا، والقيمة المضافة الهائلة التي يمكن أن يحققها الدواء الذي يحافظ على العضلات لها ولأصدقائها. وقال: “سقوط أقل، وكسور أقل، وزيارات أقل لقسم الطوارئ”. لكنه يعرف أن كبار السن مثل والدته ليسوا الوحيدين الذين سيكونون متحمسين لتناول هذا النوع من المواد التي تحافظ على العضلات.
وقال: “تحصل على الموافقة على الدواء الخاص بك، وبعد ذلك سيشتريه كل من في صالة الألعاب الرياضية”.
